纳米技术现在

我们NanoNews Digest的赞助商
国际小母牛“></a>
     <br>
     <br>
     <a href=维基百科联盟按钮“src=

首页>纳米技术列>克里斯蒂安Schoen.>客户聚光灯 - 黄金纳米粒子介导的HSP70膜阳性肿瘤的多模态CT成像

克里斯希恩
总统
Nanopartz Inc .)

抽象:
从慕尼黑技术大学的科学家首次成功地利用了膜-HSP70官能化金纳米颗粒,用于临床前的肿瘤特异性光谱CT成像。作为本研究的中心因素,使用来自纳米匹马斯的PEG-胺涂覆的金纳米颗粒,其用抗膜HSP70抗体进一步官能化,使它们具有高度肿瘤特异性的体内应用。

10月17日,2020年

客户聚焦-金纳米颗粒介导的Hsp70膜阳性肿瘤的多模态CT成像

热休克蛋白70作为肿瘤靶蛋白

除了在所有核细胞中的生理学,细胞溶质表达外,分子伴侣热休克蛋白70(HSP70,HSP70-1,HSPA1A,#3303)专门介绍恶性转化细胞的质膜。筛查1200多名患者的肿瘤活组织检查表明,大多数主要诊断的多个实体恶性肿瘤,但都没有测试的相应正常组织,表现出膜HSP70阳性表型。证据表明,在整个哺乳动物免疫系统的演变中,HSP70特异性受体被制定为针对癌症疾病的第一道防御。这种发现的仿生调整使能尖端的研究能够呈现更精确的诊断和治疗性肿瘤靶向方法。

使用频谱ct检测肿瘤。上行:轴向视图,下行:矢状视图。AuNP含量从黑色(6.5毫克/毫升)到红色(10毫克/毫升)到白色(13.5毫克/毫升)的伪色。(左列)注射IgG-AuNPs的小鼠的光谱ct视图;(右列)cmHsp70.1-AuNPs注射小鼠的光谱ct视图


刊登在科学期刊《癌症》(https://www.mdpi.com/2072-6694/12/5/1331),德国科学家首次证明,利用一种名为cmHsp70.1的抗hsp70抗体,金纳米颗粒可以使肿瘤具有特异性,这为光谱CT应用提供了一种强大的造影剂。在临床前试验中,静脉注射后发现大量活化hsp70的纳米颗粒在肿瘤中富集。的Hsp70 mAb-conjugated金纳米粒子是由周围的科学家斯蒂芬·斯坦格尔博士和教授Gabriele Multhoff,握着的椅子“实验Radiooncology和放射疗法”在慕尼黑工业大学的医学院,密切合作,与梅兰妮的Kimm放射学博士Klinikum雷希特der慕尼黑工业大学的测量。

膜HSP70阳性肿瘤的分子靶向

为什么HSP70激活的纳米颗粒在肿瘤靶向的焦点中?

“疟原虫相关的HSP70为靶向体内靶向的诊断和治疗肿瘤提供了理想的目标结构,因为它是肿瘤细胞专属现象”解释了该研究的引发者之一。“通过利用它作为目标结构,我们可以将感兴趣的化合物直接进入肿瘤进入肿瘤,比其传统的等同物更高,同时省略健康的身体组织。此外,在广阔的情况下发现了膜结合的HSP70美国和我们各地的同事研究的多个肿瘤实体的大多数情况下,使其成为泛肿瘤标志物。在体外实验中,我们观察到膜相关的Hsp70的快速内化到细胞质中,确保了强烈的细胞内靶向化合物的积累 - 即使是较大尺寸的尺寸。这有助于我们向焦点提供足够高的剂量,提高治疗的有效性。

在这里,金纳米颗粒是我们的抗肿瘤靶向方法特别感兴趣的。用单一的灵丹妙药结合治疗和诊断非常有吸引力,但它需要所应用的药物具有多种不同的特点。金纳米颗粒被证明非常适合这类项目,因为一方面它们可以作为光谱CT成像的特异性造影剂,排除任何潜在的假阳性。另一方面,在癌症治疗方面,它们在强化放射治疗方面显示出其治疗潜力。由于金的原子序数较高(Z = 79),所以在辐照时会发射大量的二次电子。这些所谓的“螺旋电子”具有很高的治疗效果,因为它们在较低距离上诱导了强辐射对癌细胞DNA主干的损伤。hsp70修饰的金纳米粒子在靠近细胞核的地方积累的增加对我们来说特别明显。因此,在金纳米颗粒存在的情况下,应用辐射的治疗效果在肿瘤一侧得到增强,帮助我们保护周围的健康组织。”斯坦格尔博士指出。

肿瘤细胞中AuNPs的摄取:4T1细胞中IgG1-AuNPs(左)和cmHsp70.1-AuNPs(右)的细胞内积累。


过渡到诊所

通过将HSP70改性球形金纳米颗粒作为肿瘤特异性造影剂建立,该组面临着优化纳米颗粒的挑战,以至于它们表现出长血液循环时间,肿瘤细胞中的颗粒的快速吸收,并避免关闭- 可能导致副作用的定位目标。“我们从我们的研究中知道,HSP70结合纳米颗粒在细胞质中迅速内化和可检测到的细胞质”报告Stangl“,因为结合表位在小鼠和人肿瘤细胞中相同,可能会迅速转移到临床前的临床前研究。“不仅用于外部光束放射治疗,还用于纳米近距离放射治疗,KIMM博士和Stangl博士的方法代表了一个有趣的目标。

纳米粒金纳米颗粒从纳米粒中得到至关重要的作用

我们方法的核心是来自纳米粒的peg化球形金纳米颗粒,它们还与胺残基结合。胺残基是马来酰亚胺活化金纳米粒子的锚定物,金纳米粒子最终被偶联到巯基活化的Hsp70抗体。体内应用hsp70修饰的金纳米颗粒主要在肿瘤组织中通过光谱ct成像得到。没有观察到毒性的迹象,但需要额外的药理学和毒理学研究来证明安全性。此外,发明了一种机器学习方法来提高hsp70金纳米颗粒生物分布的组织学分析的准确性。总之,hsp70修饰的金纳米颗粒在放射治疗和ct成像方面都是一种很有前途的工具。然而,这些特定的金纳米颗粒作为放射增敏剂的可行性及其在临床中的应用还需要更多的研究。

资金

这项工作由DFG赠款资助(SFB824 / 3,STA1520 / 1-1; ME 3718 / 5-1),TechnischeUniversitëtm�nchen(Toply)在DFG资金计划开放通道出版中。根据研究项目№20-38-70039,Tagonax DFG项目№336532926,SFB824和俄罗斯基础研究基础(RFBR)提供了额外的财务支持。

更多信息

请联系中央翻译癌症研究所(Translatum),Klinikum Rechts der Isar Der TechnischenUniversitëtm�nchen,81675德国,电话+49 89 4140 6013或者墨西哥州诊断和介入放射科博马明博士,德国慕尼黑81675(当前地址:德国Lmu Munich,Marchioninistrasse 15,Marchionistrasse 15,Marchioninistrasse 15,Marchioninistrasse 15,Marchioninistrasse 15。或Melanie Kimm Professional Page和Klinikum Rechts Der Isar博士的慕尼黑技术大学。

Kimm Ma。等等。金纳米粒子介导的HSP70膜阳性肿瘤的多模态CT成像。癌症(巴塞尔)12,5(2020)。DOI:10.3390 / cancers12051331。PMID:32456049.

用于这项研究的纳米颗粒产品
用于这项研究的产品是我们精确的球形金纳米颗粒,带有CTAB盖住剂。CTAB是一种为球形金提供强正电荷的胶束。该产品在金纳米粒子

书签:
美味的“></a><a href=掘客“></a><a href=新闻“></a><a href=谷歌“></a><a href=雅虎“></a><a href=Reddit“></a><a href=木兰“></a><a href=卷“></a><a href=脸谱网“></a></p>
     <!-- START FOOTER -->
    </div>
   </div>
   <div id=