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>出版社>疫苗设计可以显著改善癌症免疫疗法:疗效取决于分子结构和组分的三维表现。

最有效的球形核酸为基础的癌症免疫治疗疫苗的特点是肽抗原(绿色)与DNA穿插。
最有效的球形核酸为基础的癌症免疫治疗疫苗的特点是肽抗原(绿色)与DNA穿插。

文摘:
球形核酸(snas)可能是肿瘤免疫治疗的突破。
研究比较了三种具有相同成分但不同结构的SNA疫苗。
结构的改变极大地影响了疫苗产生的免疫反应。
研究人员:这表明我们有能力提高疫苗的性能,并最终将其用于患者护理

疫苗设计可以显著改善癌症免疫疗法:疗效取决于分子结构和组分的三维表现。

埃文斯顿5月6日发布二千零一十九

当谈到纳米治疗疫苗的有效性时,形状很重要。



西北大学的一个研究小组调查了一组球形核酸(snas)是否有可能刺激抑制癌症的免疫反应。通过在多种动物模型上对一系列组分相同但结构不同的疫苗进行试验,对它们进行比较后,研究人员发现,一种疫苗中的SNA结构显著优于其他疫苗。从无效到几乎可以治愈。



具有优良结构的疫苗完全消除了30%的动物体内的肿瘤,提高了它们的整体癌症存活率。这种疫苗还保护动物不受肿瘤再次融合的影响。



西北部的乍得A说,这一观察表明了化学结构和活性成分的三维展示在疫苗设计中的重要性。米尔金谁共同领导了这项研究。这些信息将有助于我们合理设计能够提高最强的抗癌免疫反应的SNA疫苗。有一个明确的设计策略也将加速为多种癌症和潜在的其他疾病开发疫苗。



这项研究将于5月6日在《美国国家科学院院院刊》在线发表。



米尔金是乔治B。拉特曼,西北温伯格文理学院化学教授,国际纳米技术研究所所长。他与张斌共同领导这项研究,西北大学范伯格医学院医学与微生物学免疫学教授,安赫尔李尔西北麦考密克工程学院化学与生物工程研究助理教授。



癌症免疫疗法通过人工刺激患者的免疫系统来发现和攻击疾病。到目前为止,新免疫疗法,称为检查点抑制剂,通过释放被肿瘤抑制的免疫反应来起作用。但它们只对某些类型的癌症和部分患者有效。



李说,另一种可能更强大的方法是通过治疗性疫苗提高和增强免疫反应。这种方法,然而,需要在疫苗设计方面取得突破,以释放其在临床治疗癌症方面的潜力。



SNA的发展可能是人们一直在等待的突破。米尔金发明的,SNA是一种合成的球状而不是线性形式的DNA和RNA,围绕着纳米颗粒的核心。直径约50纳米,这些微小的结构具有进入细胞的能力,包括免疫细胞,有针对性的治疗。



在研究中,西北大学的研究小组比较了结构不同但肽相同的SNA,DNA和其他一般成分。所有疫苗都包括抗原(免疫应答识别和靶向的物质)和佐剂(增强机体对抗原免疫应答的物质)。在这种情况下,DNA是佐剂,肽是抗原。



每种疫苗中唯一改变的是肽抗原的位置,它要么被安置在国民账户体系的核心,散布在DNA上或附着在DNA上。这些变化导致免疫系统识别和处理分子线索的方式存在重大差异,最终影响疫苗产生的免疫反应的质量。在研究中,与DNA穿插的肽抗原效果最好。



研究表明,SNA和我们改进SNA结构的能力可以显著提高抗肿瘤免疫反应,张说。这显示了我们提高疫苗性能并最终用于患者护理的能力的前景。



米尔金是罗伯特H的成员。西北大学Lurie综合癌症中心,在Feinberg医学院和McCormick工程学院任职。



研究,具有球形核酸的合理疫苗接种,得到了国家卫生研究院国家癌症研究所的支持(奖号U54CA199091)。海军研究办公室(奖励号:N00014-15-0043)前列腺癌基金会,移动基金会(奖号17CHAL08)Robert H.西北大学Lurie综合癌症中心和Vannevar Bush教授奖学金计划。

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